Fast zwanzig Jahre nach ihrer Zeit bei dem berühmten Modemagazin „Runway“ kreuzen sich die Wege von Andy Sachs, Emily Charlton und der gefürchteten Chefredaktorin Miranda Priestley erneut. Während Andy und Emily inzwischen erfolgreiche Karrieren aufgebaut haben, kämpft Miranda im digitalen Zeitalter um den Einfluss ihres einst mächtigen Modemagazins. Dabei sorgen Machtspiele und ungelöste Konflikte erneut für Spannungen in der glamourösen Modewelt.